榆栀止血颗粒调控PI3K-Akt通路对子宫出血大鼠的保护作用

摘要：

目的 探讨榆栀止血颗粒(YZZXKL)对子宫出血大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控及对子宫的保护作用.方法 将SD雌性孕鼠灌胃给予米非司酮(13.8 mg/kg)和米索前列醇片(135μg/kg)复制大鼠子宫出血模型,随机分为模型组(Model组)、YZZXKL低(4 g/kg)、高(16 g/kg)剂量组、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002组(LY组,0.3 mg/kg)、YZZXKL+LY组(16 g/kg+0.3 mg/kg),各组10只.另取10只灌胃给予等量生理盐水为正常对照组(Normal组).造模成功后,Normal组和Model组灌胃和腹腔注射给予生理盐水10 mL/kg,各药物处理组分别灌胃给予相应剂量YZZXKL或腹腔注射给予LY,1次/d,共7 d.给药期间于大鼠阴道置入棉球检测子宫出血量(UBQ);末次给药24 h后,处死大鼠,取血清和子宫组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P);半自动凝血分析仪检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量;苏木精-伊红试剂(HE)染色观察子宫组织形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫组织PI3K、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-1)蛋白相对表达水平.结果 与Normal组相比,Model组和YZZXKL+LY组大鼠子宫组织可见间质纤维化及炎性细胞浸润等病理损伤,血清E2、P、FIB含量、子宫组织PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均降低(P<0.05),UBQ、凝血指标TT、PT及APTT、MMP-2蛋白表达均升高(P<0.05).与Model组和YZZXKL+LY组相比,YZZXKL低、高剂量组大鼠子宫组织病理损伤减轻,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均升高(P<0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2蛋白表达均降低(P<0.05),且YZZXKL各剂量组上述指标呈剂量依赖性;而LY组大鼠子宫组织病理损伤加重,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF水平均降低(P<0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2水平均升高(P<0.05).Model组和YZZXKL+LY组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 YZZXKL可提高子宫异常出血大鼠凝血功能和激素水平,改善出血情况,其作用机制可能通过激活PI3K-Akt-eNOS通路,促进血管生成实现.

关键词：子宫出血;榆栀止血颗粒;磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路

所属期刊栏目：33

分类号：R711.52(妇产科学)

资助基金：国家重大新药创制专项2015ZX09107-001

在线出版日期：2021-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1451-1456