AG490及5-Aza对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及分子机制

摘要：

目的 探讨JAK2/STAT3通路抑制剂AG490及DNA甲基化抑制剂5-Aza对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响及意义.方法 采用CCK8检测不同浓度AG490及5-Aza对PDGF-BB诱导PASMCs增殖的影响;将细胞分为对照组(正常的PASMCs)、0μM组(予30 μg/L PDGF-BB孵育48h)和25μM/1μM组、50μM/3μM组、100μM/5μM组(25μM/1μM组、50μM/3μM组、100μM/5μM组分别给予25/1、50/3、100/5μmol/L AG490/5-Aza共同孵育细胞).采用RT-qPCR检测IL-6、GATA6、JAK2及STAT3 mRNA表达水平;Western blot检测GATA6、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达.结果 与对照组比较,0μM AG490组IL-6、JAK2、STAT3mRNA表达均增加,GATA6mRNA及蛋白水平降低,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达升高(P＜0.05).与0μM AG490组比较,25、50、100μM AG490组细胞增殖减少,IL-6、JAK2和STAT3mRNA的表达均降低,GATA6mRNA及蛋白表达升高,p-JAK2/JAK2水平降低(均P＜0.05),50和100μM组中p-STAT3/STAT3水平降低(均P＜0,05);与0μM 5-Aza组相比,1μM、3μM、5μM 5-Aza组细胞增殖减少,IL-6mRNA表达降低,GATA6蛋白、p-STAT3/STAT3表达增高,p-JAK2/JAK2水平降低(均P＜0.05),JAK2、STAT3mRNA水平无显著差异(P＞0.05);3μM和5μM 5-Aza组中GATA6mRNA表达增高(P＜0.05).结论 AG490及5-Aza对PDGF-BB诱导的PASMCs增殖具有抑制作用,该作用可能与阻断JAK2/STAT3信号通路,抑制IL-6调节GATA6启动子甲基化有关.

关键词：肌细胞;平滑肌;血小板源性生长因子;AG490;5-Aza;IL-6;GATA6

所属期刊栏目：33

分类号：R322.3+5(人体形态学)

资助基金：贵州省科技计划项目[黔科合基础20181408

在线出版日期：2021-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1320-1325