伊伐布雷定通过调控TIMP-1表达对冠心病大鼠抗心肌纤维化和心肌保护作用的机制

摘要：

目的 研究伊伐布雷定(Ivabradine)对冠心病大鼠心肌纤维化和心肌损伤的影响及其机制.方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和伊伐布雷定低、高剂量组,每组15只.除对照组外,其他3组大鼠通过高脂饲料喂养联合注射维生素D3构建冠心病模型,造模成功后伊伐布雷定低、高剂量组大鼠分别按照10 mg/kg、20mg/kg的伊伐布雷定灌胃给药,每日1次,连续给药4周.超声成像系统检测大鼠心功能,酶联免疫分析仪测定丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和脑钠肽(BNP)水平,苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠主动脉弓和心肌组织病理学变化,Masson染色检测心肌组织胶原纤维表达,免疫组化染色检测心肌组织金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)的表达,Western blot检测心肌组织TIMP-1、Cleaved-Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠EF和FS下降,LVDD和LVSD增加(P＜0.05);血清MDA浓度升高,SOD活性降低,BNP水平升高(P＜0.05);主动脉中斑块面积比例增加,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞出现肥大、变性和坏死等病变现象,并有大量蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen Ⅰ和collagenⅢ阳性表达率增加(P＜0.05),同时TIMP-1、Cleaved-Caspase3和Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量下降(P＜0.05).与模型组比较,伊伐布雷定低、高剂量组大鼠EF和FS升高,LVDD和LVSD减小(P＜0.05);MDA浓度降低,SOD活性升高,而BNP水平降低(P＜0.05);主动脉中斑块面积比例减少,心肌组织病变得到明显的改善,有少量的蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagenⅠ和collagenⅢ阳性表达率减少(P＜0.05),同时TIMP-1、Cleaved-Caspase3和Bax蛋白相对表达量下降,Bcl-2蛋白相对表达量升高(P＜0.05).结论 伊伐布雷定可能具有保护冠心痛大鼠心肌组织和减轻心肌纤维化的作用.

关键词：冠心病;伊伐布雷定;心肌纤维化;心肌保护;金属蛋白酶组织抑制因子1

所属期刊栏目：33

分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家重点研发计划项目2017YFC1700503

在线出版日期：2021-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1126-1132