白果内酯对脓毒症急性肺损伤大鼠TLR4/NFκB信号通路及Th1/Th2细胞的影响

摘要：

目的 探讨白果内酯(BB)对脓毒症致急性肺损伤(ALI)大鼠Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)的影响.方法 50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(ALI组)、BB低(2.5 mg/kg)剂量组、BB高(10 mg/kg)剂量组、地塞米松阳性对照组(0.45 mg/kg),每组各10只,除Sham组外,其余各组采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症ALI模型,术后6 h各药物组经尾静脉注射相应剂量药物,Sham组、ALI组经尾静脉注射生理盐水,均3次/d,共3 d.末次给药1 h后处死大鼠,取肺组织,以苏木精-伊红染色(HE)检测各组大鼠肺组织病理变化;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠肺组织氧化物酶(MPO)活性、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;凝胶电泳迁移率转变分析(EMSA)法检测肺组织NF-κB活性;以蛋白免疫印迹法检测肺组织中TLR4通路蛋白表达;采用流式细胞仪(FACS)检测肺脏细胞中辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)比值.结果 与Sham组相比,ALI组大鼠肺组织可见水肿、炎性细胞浸润等病理损伤,肺组织MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显升高(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显降低(P<0.05).与ALI组相比,BB低、高剂量组及地塞米松阳性组肺组织水肿、炎性细胞浸润等病理损伤减轻,肺组织MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显降低(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显升高(P<0.05).与BB低剂量组相比,BB高剂量组及地塞米松阳性组肺组织水肿、炎性细胞浸润等病理损伤减轻,MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显降低(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显升高(P<0.05).结论 BB可抑制TLR4/NF-κB信号通路活化,调节Th1/Th2平衡,减轻炎性介质释放,改善脓毒症ALI大鼠肺组织损伤.

关键词：脓毒症急性肺损伤、白果内酯、Toll样受体-4/核因子-κB信号通路、辅助性T细胞1/2

所属期刊栏目：33

分类号：R563.8(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：山东省自然科学基金ZR2014HL059

在线出版日期：2021-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：655-659