10.3969/j.issn.1672-3511.2020.01.008
紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制
目的 探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制.方法 选取8~10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组(紫草素腹腔注射)、对照干预组(同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素腹腔注射)、治疗干预组(治疗组处理的基础上给予shAMPK慢病毒剂尾静脉注射)、模型组(不作任何处理).对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射.通过检测肺中胶原蛋白的含量,HE染色,Masson染色评估肺纤维化程度.Western Blot检测NOX4、CollagenⅠ、α-SMA蛋白水平.通过siRNA沉默AMPK基因探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化的机制.结果 模型组小鼠肺胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较对照组明显增加(P<0.05),而治疗组小鼠肺中的胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组明显降低(P<0.05).较对照组相比,模型组Nox4、p-smad3、α-SMA在肺组织中的光密度明显增加(P<0.05),而治疗组与模型组比较以上蛋白的表达明显被抑制(P<0.05).Western Blot的结果显示NOX4及细胞外基质(Collagen Ⅰ、α-SMA)在模型组小鼠肺组织中大量表达,但治疗组小鼠以上蛋白分子的表达被明显抑制(P<0.05),且在对照干预组中,紫草素不影响NOX4、CollagenⅠ、α-SMA的表达改变.与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NOX4、CollagenⅠ、α-SMA的表达明显升高,p-AMPK表达降低(P<0.05),而治疗组小鼠肺组织NOX4、CollagenⅠ、α-SMA的表达升高及p-AMPK的表达降低均得到了缓解,但治疗干预组中对NOX4、CollagenⅠ、α-SMA的表达抑制被解除,同时抑制了紫草素对p-AMPK的表达增加(P<0.05).结论 紫草素通过AMPK来抑制NOX4的表达从而减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化.
肺纤维化、紫草素、博来霉素、NOX4、AMPK
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R286(中药学)
2020-04-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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