组蛋白去乙酰化酶8抑制剂与硝苯地平联用对左旋硝基精氨酸诱导的高血压大鼠降压效果

摘要：

目的 探讨硝苯地平与组蛋白去乙酰化酶8抑制剂PCI-34051联合用药对左旋硝基精氨酸诱导的高血压大鼠模型的降压效果,并探讨其降压机制.方法 选用7周龄,SPF级,重量165～210 9,雄性Wistar大鼠50只,采用腹腔注射左旋硝基精氨酸方法复制高血压大鼠模型,设立正常组、模型组、硝苯地平组(0.5 mg/Kg)、PCI-34051组(0.7 mg/Kg)、硝苯地平与PCI-34051联合用药组(0.5 mg/Kg+0.7 mg/Kg),每组10只.采用无创性套尾法测定大鼠清醒状态下尾动脉血压及心率,酶联免疫吸附法测定大鼠血清内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(ALD)的含量;H&E染色评估主要器官的毒性情况.结果 与模型组比较,单次给药24 h和连续给予4周后,硝苯地平组、PCI-34051和联合用药组均降低收缩压和舒张压,并降低血清ET-1、Ang Ⅱ和ALD水平,提高NO水平(均P＜0.05),其中联合用药的降压效果显著强于单用硝苯地平组或PCI-34051组(P＜0.05).此外,与正常组比较,硝苯地平组加快了实验大鼠的心率(P＜0.05),而PCI-34051组和联合用药组则对心率无显著性影响(P＞0.05);硝苯地平组对肾素没有影响(P＞0.05),而PCI-34051组和联合用药组能够降低血清肾素(P＜0.05).结论 硝苯地平与组蛋白去乙酰化酶8抑制剂PCI-34051联合用药对左旋硝基精氨酸诱导的高血压大鼠有明显的协同降压作用,其机制与降低血清ET-1,升高NO水平以改善血管内皮功能障碍,降低血清肾素、Ang Ⅱ和ALD水平以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性有关.

关键词：硝苯地平、组蛋白去乙酰化酶、高血压大鼠、联合用药

所属期刊栏目：31

分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2020-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1851-1855,1861