长期大剂量糖皮质激素对哮喘大鼠消化道HIF-1α/VEGF通路的影响

摘要：

目的 探讨长期大剂量使用糖皮质激素(GCs)对哮喘大鼠消化道缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的影响.方法 SPF级大鼠60只,随机选取15只为正常对照组;其余大鼠建立哮喘模型,分为模型组、常规剂量地塞米松组(DXMS组)、高剂量地塞米松组(DXMS-H组),各组15只.雾化治疗8周后HE染色检测肺组织、胃黏膜病理变化;ELISA检测血清胃泌素,血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、胃动素、血管活性肠肽(VIP)的水平;放射免疫方法测定血浆前列腺素(6-Keto-PGF1α)水平;RT-qPCR检测胃黏膜HIF-1α、VEGF mRNA表达;Westernblot检测HIF-1α、VEGF蛋白表达.结果 肺组织HE染色显示,模型组较正常对照组支气管周围和血管周围结缔组织炎性细胞浸润明显增加(P＜0.05),DXMS组、DXMS-H组较模型组淋巴细胞浸润显著减少,DXMS-H组较DXMS组淋巴细胞浸润减少.ELISA检测结果显示,DXMS组、DXMS-H组DAO、D-乳酸、VIP较模型组均显著升高(P＜0.05),CAS、MTL较模型组显著降低(P＜0.05);DXMS-H组DAO、D-乳酸、VIP较DXMS组显著升高(P＜0.05),CAS、MTL较DXMS组显著降低(P＜0.05).胃黏膜HE染色显示,正常对照组、模型组未出现水肿、充血、炎性细胞浸润等病理变化,DXMS组出现水肿、少量炎症细胞浸润,DXMS-H组出现水肿、轻度出血、炎症及上皮细胞损伤.RT-qPCR结果显示正常对照组、模型组HIF-1α、VEGF mRNA表达水平无显著变化,DXMS组、DXMS-H组HIF-1α、VEGF mRNA显著高于模型组,DXMS-H组HIF-1α、VEGF mRNA显著高于DXMS组.Western blot结果显示,DXMS组、DXMS-H组HIF-1α、VEGF蛋白显著高于模型组,DXMS-H组HIF-1α、VEGF蛋白显著高于DXMS组(P＜0.05).结论 长期大剂量糖皮质激素可能通过HIF-1α/VEGF通路引起哮喘大鼠消化道损伤.

关键词：糖皮质激素、哮喘、HIF-1α/VEGF通路

所属期刊栏目：31

分类号：R56(呼吸系及胸部疾病)

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1690-1694