布比卡因介导PI3K/AKT/mTOR通路诱导结肠癌SW480细胞自噬和凋亡及抑制裸鼠移植瘤的形成

摘要：

目的 探究布比卡因介导PI3K/AKT/mTOR通路诱导结肠癌SW480细胞自噬和凋亡的机制及其对裸鼠移植瘤形成的抑制作用.方法 结肠癌SW480细胞分为对照组、布比卡因组(0.25、0.5、1 mM).各组细胞处理24h后采用Edu染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测增殖、凋亡、自噬及信号通路相关蛋白表达.建立结肠癌裸鼠模型,随机分为布比卡因组(5、10、20 mg)及对照组,分别腹腔注射5、10、20 mg/kg的布比卡因及等体积生理盐水,1次/d,连续治疗30d后处死小鼠,取瘤、称重,免疫组化检测肿瘤组织Ki67蛋白阳性表达,并绘制各组裸鼠生存曲线.结果 随着布比卡因浓度增加,SW480细胞增殖数及增殖相关蛋白Ki67、PCNA表达量逐渐降低(F=94.068、160.905、49.255,P＜0.05),且均低于对照组(P＜0.05);SW480细胞凋亡数及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9表达量逐渐升高(F=30.948、110.730、233.550,P＜0.05),且均高于对照组(P＜0.05).随着布比卡因浓度增加,SW480细胞Beclin1、ATG8蛋白相对表达量,LC311/LC3I比值及LC3阳性数均逐渐升高(F=65.287、112.337、50.602、26.690,P＜0.05),且高于对照组(P＜0.05);p62蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值逐渐降低(F=33.276、98.246、102.488、58.051,P＜0.05),且均低于对照组(P＜0.05).给药30d后,布比卡因给药组裸鼠肿瘤质量、Ki67阳性细胞占比及30d生存率均低于对照组(P＜0.05).结论 布比卡因可抑制结肠癌SW480细胞增殖,诱导其发生自噬及凋亡,并抑制裸鼠移植瘤的形成,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路有关.

关键词：布比卡因、信号通路、结肠癌、SW480细胞、自噬、凋亡

所属期刊栏目：31

分类号：R735.3+5(肿瘤学)

资助基金：陕西省自然科学基金资助项目20132032

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1678-1684