miRNA-301a-3p调控结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性的机制研究

摘要：

目的 探讨miRNA-301a-3p对结直肠癌细胞HCT-8化疗敏感性的影响及可能的作用机制.方法 采用CCK-8法检测结直肠癌亲本细胞株HCT-8和对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞株HCT-8/FU化疗敏感性,RT-PCR法检测miRNA-301a-3p和PTEN基因在HCT-8和HCT-8/FU细胞中的表达.在HCT-8/FU细胞中转染miRNA-301a-3pinhibitor,CCK-8检测化疗敏感性.通过生物信息学软件分析miRNA-301a-3p的下游靶基因,双莹光素酶报告基因法进行验证.观察抑制PTEN的表达对化疗敏感性的影响,并检测抑制miRNA-301a-3p表达后对PTEN、AKT及pAKT蛋白表达的影响.结果 HCT-8/FU细胞株的化疗敏感性明显低于HCT-8细胞株.miRNA-301a-3p在HCT-8/FU细胞中的表达明显高于HCT-8细胞,但PTEN在HCT-8/FU细胞中的表达则明显低于HCT-8细胞.miRNA-301a-3pinhibitor抑制HCT-8/FU细胞中miRNA-301a-3p的表达后,HCT-8/FU细胞化疗敏感性明显增高.PTEN是miRNA-301a-3p的靶基因.抑制PTEN表达可降低HCT-8/FU细胞化疗敏感性,抑制miRNA-301a-3p表达可提高PTEN蛋白表达,并下调pAKT蛋白表达.结论 下调HCT-8/FU细胞株中miRNA-301a-3p的表达可提高细胞的化疗敏感性,其机制可能与miRNA-301a-3p/PTEN/AKT信号通路有关.

关键词：微小RNA-301a-3p、PTEN蛋白、AKT蛋白、结直肠癌

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分类号：R943(药剂学)

资助基金：四川省科技厅面上项目2017JY0116;川北医学院校级科研发展项目CBY17-A-YB38

在线出版日期：2019-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1165-1169