成纤维细胞生长因子21对缺氧复氧心肌细胞的保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)对缺氧复氧(H/R)心肌细胞的保护作用及对PI3K/AKT通路的影响.方法 重组腺病毒载体Ad-FGF21诱导原代心肌细胞过表达FGF21.腺病毒转染心肌细胞后构建H/R损伤模型(3h缺氧联合3h复氧).实验分为对照组(Con组)、H/R组、H/R+Ad-GFP组、H/R+ Ad-FGF21组4组.心肌细胞存活率评估细胞损伤程度;SOD/MDA检测联合DHE荧光染色评估氧化应激反应(ROS);流式细胞术评估细胞凋亡;Western blot检测相关蛋白水平.在机制探讨实验中给予PI3K/AKT抑制剂(LY294002)进行干预.结果 与Con组相比,H/R损伤后FGF21蛋白表达显著下调,并伴随心肌细胞活性降低、ROS与凋亡反应激活.腺病毒介导的心肌细胞过表达FGF21能够明显抑制H/R损伤,表现为细胞活力、ROS与凋亡反应均有不同程度改善.FGF21心肌细胞过表达能够增加PI3K/AKT磷酸化水平,而抑制PI3K/AKT通路后FGF21过表达介导的细胞保护功能被逆转.结论 FGF21主要通过PI3K/AKT依赖性途径改善心肌细胞H/R损伤.

关键词：FGF21、缺氧复氧、凋亡、氧化应激、PI3K、AKT

所属期刊栏目：31

分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目81470387;2017年湖北省科技计划项目2017CFB211

在线出版日期：2019-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：343-347,352