foxo3a在脓毒血症患者外周血单个核细胞的表达变化及意义

摘要：

目的 检测叉头蛋白O3a(forkhead box O3a,foxo3a)在脓毒血症患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的表达变化,并探讨其在脓毒血症发生过程中的作用.方法 分离急性梗阻性化脓性胆管炎(acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC)患者(n=27)治愈1周后的PBMC和血清,以及健康志愿者(n=12)的PBMC和血清,分别用蛋白印记法(western blotting,WB)和实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测PBMC中foxo3a、核因子κB p65(NF-κB p65)和核转录因子κB抑制因子(IκB)和蛋白及基因的表达和磷酸化水平;并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子a(TNF-α)和白介素10(IL-10)的含量.结果 27例AOSC患者血清中LPS、TNF-α和IL-10的含量明显高于治愈后1周及12例健康志愿者.同时,AOSC患者foxo3a的蛋白和基因的表达量明显低于健康志愿者,但是在治愈1周后,foxo3a的蛋白和基因的含量恢复到正常水平,p-foxo3a与foxo3a的表达呈负相关;另外,NF-κB p65在发病初期增高,治愈1周后基本恢复正常,而IκB及p-IκB表达与foxo3a与p-foxo3a变化相似.这些结果说明在AOSC中foxo3a的磷酸化过程参与调控NF-κB的激活及机体炎症因子的失衡.结论 fox03a在脓毒血症发生过程中可通过磷酸化降解IκB或直接激活NF-κB,可作为缓解脓毒血症发生初期的治疗靶点之一.

关键词：脓毒血症、叉头蛋白O3a、核转录因子κB抑制因子

所属期刊栏目：28

分类号：R631+.4(外科感染)

资助基金：国家自然科学基金81401622

在线出版日期：2016-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1339-1344