二肽酰肽酶-4抑制剂通过PKA/NF-κB信号通路调节LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的实验研究

摘要：

目的 探讨二肽酰肽酶-4(DPP-4)竞争性抑制剂沙格列汀对LPS诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞)炎症反应的调节作用及相关的分子机制.方法 将RAW264.7细胞分为4组,分别为对照组(Control组)、LPS组、LPS+沙格列汀(LPS+SAX组)和LPS+沙格列汀+PKA抑制剂H-89组(LPS+ SAX+ H-89组).在干预6小时后使用qPCR法和western blot法对细胞ICAM-1 mRNA和蛋白的表达水平进行检测;并采用western blot法对细胞PKA和NF-κB p65活化水平进行分析.结果 与Control组相比较,在LPS干预6小时后RAW264.7细胞ICAM-1 mRNA和蛋白的表达水平及NF-κB p65活化水平均明显上升,而PKA活化水平明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);但LPS组较LPS+ SAX组ICAM-1表达和NF-κB p65活化水平的增加更明显,而PKA活化下降更加明显,差异均有统计学意义(P均＜0.05).同时发现在LPS诱导状态下沙格列汀对于ICAM-1表达和NF-κB p65活化水平的抑制作用和PKA活化水平的促进作用可被PKA抑制剂H-89显著拮抗,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 本研究显示DPP-4抑制剂可以通过调控PKA/NF-κB信号通路下调LPS诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞的炎症反应,为DPP-4抑制剂应用于炎症性疾病的治疗奠定了初步的理论基础.

关键词：沙格列汀、RAW264.7细胞、细胞内细胞黏附分-1(ICAM-1)、蛋白激酶A(PKA)、核转录因子-κB(NF-κB)

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分类号：R446.62(诊断学)

资助基金：中国博士后科学基金2014M552369;四川省医学会科研课题171140342

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：28-31,35