敲低ROCK2基因通过促进线粒体融合并抑制其分裂改善AD小鼠认知功能及减轻神经细胞凋亡
目的 探讨敲低Rho相关螺旋卷曲激酶2(ROCK2)基因对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能的影响及其机制.方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组(AD组)、ROCK2基因敲低组(shROCK2组)、ROCK2基因敲低对照组(shNC组),同龄野生型C57BL/6小鼠作为野生型对照(WT组).Morris水迷宫和Y迷宫实验测试小鼠认知功能,尼氏染色检测神经元形态,免疫荧光组织化学染色检测磷酸化动力蛋白相关蛋白1(p-Drp1)和线粒体融合蛋白1(Mfn1)的表达,Western blot法检测海马组织ROCK2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关蛋白X(BAX)、p-Drp1、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、Mfn1和Mfn2的蛋白表达.结果 与AD组小鼠相比,shROCK2组小鼠ROCK2表达明显减少;其认知功能明显改善,海马CA3和DG区神经元数量增加,尼氏体染色深;c-caspase-3和BAX表达降低,同时Bcl2表达升高;线粒体分裂相关蛋白p-Drp1和Fis1的表达减少,而线粒体融合相关蛋白OPA1、Mfn1和Mfn2的表达增加.结论 敲低ROCK2可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,并抑制神经细胞凋亡,其机制可能与促进线粒体融合并抑制其分裂有关.
阿尔茨海默病、淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠、Rho相关螺旋卷曲激酶2(ROCK2)、认知障碍、凋亡、线粒体动力学
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R392;R33;R749.1+6;Q25
山西省高等学校科技创新项目;山西省基础研究计划项目;山西省基础研究计划项目;山西省卫健委医学科技领军团队;基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室开放课题;山西中医药大学青年科学家培育项目
2023-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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