核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变小鼠伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的肝纤维化加重
目的 探讨核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变对伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝纤维化的影响及其机制.方法 以野生型B6(B6-WT)小鼠为对照组、NASP基因突变型B6(B6-NASPM)小鼠为实验组.尾静脉注射ConA每周1次,连续8周,建立肝纤维化模型.HE染色观察小鼠肝组织病理变化,Masson染色观察肝组织胶原纤维沉积;免疫组织化学染色法检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;微板法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平;ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-y)水平;实时定量PCR检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col1)和Col3的mRNA的相对含量;流式细胞术检测肝组织T淋巴细胞亚群变化.结果 与B6-WT组相比,B6-NASPM组小鼠肝组织结构紊乱、肝组织Col1和Col3的mRNA表达无明显变化,但胶原纤维增生及肝组织α-SMA表达更加明显,血清ALT及TNF-α水平显著升高,肝组织CD4+CD44hiT淋巴细胞亚群比例及数量明显下降.结论 NASP基因突变通过增加TNF-α炎症因子释放、改变肝内T淋巴细胞亚群比例以及促进肝星状细胞活化加重小鼠肝纤维化.
核自身抗原精子蛋白(NASP)、肝纤维化、T淋巴细胞亚群、细胞因子
38
R392.12;R575;R392-33
国家自然科学基金;山东省自然科学基金
2022-11-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
577-583