突变型p53通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达和增加脂质活性氧产生促进人结肠癌和肺癌细胞的铁死亡
目的 探究突变型p53对肿瘤细胞铁死亡的影响.方法 利用点突变构建突变型p53-R175H、p53-R273H的质粒,通过慢病毒包装、感染和药物筛选,建立稳定过表达突变型p53的肿瘤细胞系,并采用Western blot法对稳定过表达效果进行验证;通过碘化丙啶(PI)染色、脂质活性氧(ROS)的检测观察突变型p53对铁死亡的影响;通过Western blot法检测稳定过表达突变型p53细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白水平.结果 成功建立稳定过表达p53-R175H、p53-R273H的HCT116和A549细胞系;与对照组相比,稳定过表达p53-R175H、p53-R273H细胞的铁死亡明显增加,ROS积聚明显增加,细胞GPX4表达水平明显下调.结论 突变型p53通过下调GPX4表达、产生过量脂质ROS促进肿瘤细胞的铁死亡.
突变型p53、铁死亡、脂质过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)
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Q279;Q255;Q0623.42+4;S853.53(细胞生物物理学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2022-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
522-527
