低氧通过上调内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)表达促进人K562细胞向红系分化

摘要：

目的 探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用.方法 将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40 μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(50 mL/LO2)、低氧诱导组.培养5d后收集细胞,流式细胞术分析CD235a+CD71+细胞比例,联苯胺染色检测血红蛋白合成,CCK-8法检测细胞增殖,实时定量PCR检测EPAS1、胰岛素受体底物2(IRS2)、γ珠蛋白(γ-globin)mRNA表达,Wester blot法检测上述基因蛋白表达,分析低氧对K562细胞红系分化的影响;使用短发夹RNA(shRNA)敲低EPAS1,分析常氧及低氧下实验组(sh-EPAS1组)和对照组(sh-Control)红系分化的差异,明确EPAS1对K562细胞红系分化的作用.结果 与常氧诱导组相比,低氧诱导组CD235a+CD71+阳性细胞显著增加,合成血红蛋白增多,EPAS1、γ-globin、IRS2表达明显上升,红系分化程度更高;与sh-Control相比,sh-EPAS1组CD235a+CD71+阳性细胞减少,合成血红蛋白降低,细胞增殖能力下降,EPAS1、γ-globin、IRS2表达显著降低,红系分化受阻.结论 低氧能显著上调K562细胞EPAS1表达,促进细胞向红系分化.

关键词：低氧、内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)、K562细胞、红系分化

所属期刊栏目：38

分类号：R364.4;Q254;R331.1+41(病理学)

资助基金：国家自然科学基金81971778

在线出版日期：2022-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：494-500