递送PD-1 siRNA的肿瘤细胞膜包裹的纳米颗粒增强小鼠口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤免疫
目的 确定携带程序性细胞死亡蛋白1小干扰RNA(PD-1 siRNA)的肿瘤细胞膜包裹的纳米颗粒(M-SNP)是否可以靶向肿瘤组织抑制口腔鳞状细胞癌的生长,以及它是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应.方法 采用复乳化溶剂挥发法及机械挤出法制备M-SNP,透射电镜观察颗粒形态,差示扫描量热法测定M-SNP的粒径;共聚焦显微镜观察淋巴细胞对M-SNP的摄取,实时定量PCR检测淋巴细胞摄取M-SNP后PD-1的表达情况;活体成像观测M-SNP的体内肿瘤靶向性,SCC7小鼠鳞状细胞癌细胞皮下移植瘤模型评估M-SNP的肿瘤抑制活性,流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的表型.结果 透射电镜及差示扫描量热法表明M-SNP构建成功,共聚焦显微镜结果显示淋巴细胞可以成功摄取M-SNP,实时定量PCR结果表明淋巴细胞摄取包裹PD-1 siRNA的M-SNP后PD-1表达显著下调,活体成像结果表明M-SNP可以有效靶向肿瘤组织,SCC7细胞皮下移植瘤模型表明M-SNP可以显著抑制肿瘤生长,流式细胞术结果显示M-SNP治疗后肿瘤浸润T细胞中KI抗原67(ki67)及γ干扰素(IFN-γ)表达显著升高,而PD-1和T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达则显著降低.结论 M-SNP可以介导PD-1 siRNA特异性靶向递送到同源肿瘤组织,激活抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长,为口腔鳞状细胞癌的潜在治疗策略.
口腔鳞状细胞癌、纳米材料、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、小干扰RNA(siRNA)、肿瘤免疫
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R739.8;R730.3;S853.53;R392.11(肿瘤学)
海南省卫生健康行业科研项目19A200007
2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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