Necrostatin-1通过抑制细胞凋亡及M1型小胶质/巨噬细胞极化促进小鼠脊髓损伤后运动功能恢复
目的 研究坏死抑制蛋白1(necrostatin-1)对小鼠脊髓损伤(SCI)的保护作用,并探讨该作用与细胞凋亡及M1型小胶质/巨噬细胞介导的促炎性免疫的相关性.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、necrostatin-1对照组、脊髓损伤(SCI)模型组、SCI后necrostatin-1治疗组,每组20只.各组小鼠在造模后1、3、5、7、10、14 d,进行旷场试验BMS评分及标准化尾高指数测定,以评价小鼠SCI后的运动功能恢复;于损伤后1、3、7、14 d,TUNEL染色观察脊髓组织的细胞凋亡情况;损伤后14 d,采用Western blot法及免疫组织化学染色检测脊髓组织中M1型小胶质/巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平,采用实时定量PCR检测脊髓组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1p)、IL-18、IL-4、IL-5及IL-10的mRNA水平.结果 Necrostatin-1可明显促进小鼠SCI后运动功能恢复,减少SCI区周围细胞凋亡;降低M1型小胶质/巨噬细胞标志物iNOS的蛋白表达及iNOS阳性小胶质/巨噬细胞数量,下调促炎细胞因子TNF-α、IL-18及IL-1β的转录水平,同时促进抑炎性细胞因子IL-4、IL-5及IL-10的转录.结论 Necrostatin-1可通过抑制细胞凋亡及抑制炎性免疫反应显著改善小鼠SCI后运动功能的恢复.
脊髓损伤(SCI);坏死抑制蛋白1(necrostatin-1);小胶质/巨噬细胞;炎性因子
37
R744;R745.4;R364.5;R392-33(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;陕西省自然科学基金重点项目;国家自然科学基金;基本科研业务费项目
2021-12-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
775-780