类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)基因突变激活线粒体凋亡途径加重小鼠脑缺血性损伤

摘要：

目的 探讨类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)基因突变对脑缺血性损伤的影响及其机制.方法 采用野生型(WT)小鼠及IMMP2L基因突变(IMMP2L+/-)小鼠,通过大脑中动脉栓塞法(MCAO)建立脑缺血再灌注(I/R)模型,于再灌注0、1、5、24h收集皮质区脑组织.通过激光散斑血流成像技术(LSCI)监测脑血流(CBF)变化、Longa行为学评分评价神经功能、三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评估脑梗死范围、HE染色观察神经元损伤;用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色分析神经元凋亡的变化情况,Western blot法检测裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)及凋亡诱导因子(AIF)的蛋白表达.结果 与WT脑缺血组相比,IMMP2L+/-脑缺血组神经行为学评分增加;再灌注5、24 h,梗死灶体积扩大、变性神经元数量增多、脑水肿程度加重;再灌注0、1、5、24 h,凋亡细胞增加;c-caspase-3和AIF的蛋白水平在I/R 5、24 h出现上调.结论 IMMP2L突变加重脑缺血性损伤,并可能通过激活线粒体凋亡途径加重脑缺血性损伤.

关键词：脑缺血再灌注损伤、脑血流量、细胞凋亡、胱天蛋白酶3(caspase-3)、凋亡诱导因子(AIF)、类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)

所属期刊栏目：37

分类号：R743.31;R392-33(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;宁夏医科大学科学研究基金

在线出版日期：2021-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：616-622