表达CD40配体的溶瘤痘苗病毒(CD40L-VV)抑制结直肠癌细胞生长并增强荷瘤小鼠T细胞抗肿瘤活性

摘要：

目的 探索表达CD40配体的溶瘤痘苗病毒(CD40L-VV)对结直肠癌的抗肿瘤活性.方法 通过将CD40L的基因序列整合至VV的DNA骨架中,获得CD40L-VV.通过体外感染肿瘤细胞,验证其溶瘤活性及检测CD40L的表达情况.利用CD40L-VV和单纯VV对结直肠癌移植瘤模型进行治疗后,监测肿瘤生长状况,并通过流式细胞术分析肿瘤浸润T细胞的表型,细胞因子分泌水平及增殖活性来反映CD40L-VV的抗肿瘤活性.结果 CD40L-VV可有效感染肿瘤细胞并表达CD40L,细胞存活实验表明VV及CD40L-VV对肿瘤细胞存在剂量依赖的裂解能力.体内移植瘤实验结果显示,CD40L-VV较VV抑制肿瘤生长的能力更强,与VV治疗组相比,CD40L-VV治疗组肿瘤浸润T细胞具有更强的细胞因子分泌能力,更强的增殖活性及更多的记忆细胞表型.结论 工程化CD40L-VV可以显著抑制结直肠癌细胞生长,增强体内T细胞的抗肿瘤活性.

关键词：结直肠癌、溶瘤痘苗病毒(VV)、免疫疗法、CD40配体(CD40L)

所属期刊栏目：37

分类号：R735.3+7;R730.51;R392.12(肿瘤学)

资助基金：宁夏自然科学基金;宁夏高等学校一流学科建设宁夏医科大学国内一流建设学科临床医学资助项目

在线出版日期：2021-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：602-607