磷脂酰肌醇3激酶β(PI3Kβ)和PI3Kδ在KIT突变介导的细胞转化中起不同作用
目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的不同亚型在三型酪氨酸激酶受体KIT突变介导的信号传递及细胞增殖中的作用.方法 在BaF3细胞中稳定表达野生型KIT及胃肠间质瘤中常见的KIT突变V560D、W557K558del,分别用PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ亚型特异性抑制剂或者广谱PI3K抑制剂处理细胞,免疫沉淀法和Western blot法检测KIT及其下游信号活化情况.胃肠间质瘤GIST-T1细胞采用相同药物及浓度处理,免疫共沉淀和Western blot法检测KIT及其下游信号的活化情况,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 与对照组相比,在表达野生型KIT及其突变体的BaF3细胞中,PI3Kδ亚型特异性抑制剂对KIT及其下游信号分子蛋白激酶B(AKT)和胞外信号调节激酶(ERK)活化的抑制作用最强,其次为PI3Kα和PI3Kβ亚型特异性抑制剂.在GIST-T1细胞中,PI3Kβ亚型特异性抑制剂对KIT及其下游信号活化的抑制作用最强,其次为PI3Kδ和PI3Kα亚型特异性抑制剂.结论 在BaF3细胞中,PI3Kδ亚型在KIT活化及其下游信号传递中起主要作用,而在GIST-T1细胞中,PI3Kβ亚型在KIT活化及其下游信号传递中起主要作用,这些结果表明不同PI3K亚型在KIT突变介导的细胞转化中起不同作用,且在不同的细胞中其作用也有不同.
胃肠间质瘤(GIST)、三型酪氨酸激酶受体、KIT、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)
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R573;S941.3(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金81660473
2021-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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