布托啡诺通过微小RNA-1-3p(miR-1-3p)上调连接子蛋白43(Cx43)通路减轻SD大鼠缺血性心律失常
目的 探讨布托啡诺减轻缺血性心律失常的作用及其对微小RNA 1-3p/连接子蛋白43(miR-1-3p/Cx43)通路的调控作用.方法 SD大鼠分为对照组(处理和造模相同但不进行冠状动脉结扎操作)、布托啡诺组(在针穿过心肌表层后股静脉注射50 μg/kg布托啡诺)、抑制剂组(实验前5d经尾静脉给予80mg/kg的miR-1-3p的抑制物,其他同对照组);模型组(采用结扎法制备大鼠缺血性心律失常模型)、布托啡诺预处理组(在缺血处理前5 min给予50 μg/kg的布托啡诺,其他同模型组)、抑制剂预处理组(实验前5d给予80 mg/kg的miR-1-3p的抑制物,其他同模型组).根据心电图结果对各组大鼠进行室性心律失常评分,Targetscan数据库预测Cx43的上游微小RNA(miRNA),利用实时定量PCR检测Cx43 mRNA及miR-1-3p水平,Western blot法检测心肌组织中Cx43表达,通过双荧光素酶报告实验验证Cx43 mRNA与miR-1-3p的结合.结果 布托啡诺明显降低缺血性心律失常大鼠的室性早搏次数、室性心律失常评分、室颤持续时间、室速持续时间,并且明显提高Cx43蛋白在心肌组织中的表达;随后检测发现miR-1-3p和Cx43 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)存在2个结合位点;布托啡诺显著下调心肌组织中miR-1-3p水平;而抑制miR-1-3p水平显著降低缺血性心律失常大鼠的室性心律失常评分的总分,同时显著上调Cx43 mRNA和蛋白的表达.结论 布托啡诺通过miR-1-3p介导上调Cx43表达而改善大鼠缺血性心律失常.
布托啡诺、微小RNA 1-3p(miR-1-3p)、连接子蛋白43(Cx43)、缺血性心律失常、大鼠
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R541.7;R541.4;R392-33(心脏、血管(循环系)疾病)
宁夏医科大学校级科研项目XZ2016009
2021-03-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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990-995