敲低细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)通过增加CXCR4表达促进人肝癌细胞侵袭和迁移
目的 探讨细胞色素 C氧化酶亚基 4(COX4)表达下调对肝癌侵袭的影响及其机制.方法 免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中 COX4的表达,结合临床病理资料分析肝癌组织中 COX4表达水平与肝癌临床病理指标的相关性.利用小干涉 RNA(siRNA)敲低 SNU-739及 SNU-368肝癌细胞 COX4的水平,TranswellTM检测细胞的侵袭能力,免疫荧光细胞化学染色检测肝癌细胞 CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达,Western blot法检测癌细胞 CXCR4蛋白水平,Mitosox染色检测线粒体活性氧(ROS)水平.利用还原剂 N-乙酰半肮氨酸(NAC)降低细胞内 ROS水平,Western blot法检测肝癌细胞 CXCR4蛋白水平的改变.利用 AMD3100抑制 CXCR4作用,TranswellTM法检测敲低 COX4后肝癌细胞的侵袭能力.结果 与癌旁组织相比,肝癌组织中COX4表达水平显著降低,COX4低表达与肝癌TNM分期晚,分化程度差显著正相关,COX4表达水平越低的患者预后越差,复发率越高.敲低肝癌细胞 COX4水平后,肝癌 SNU-739细胞及 SNU-368细胞的侵袭能力显著增强,同时细胞内线粒体 ROS水平及细胞 CXCR4水平均显著升高.还原剂 NAC可显著降低 COX4干涉所诱导的 CXCR4表达上调.抑制剂AMD3100可显著抑制 COX4干涉所介导的侵袭能力增强.结论 敲低 COX4水平上调线粒体 ROS水平增强 CXCR4表达促进肝癌细胞的侵袭.
肝癌、细胞色素C氧化酶亚基 4(COX4)、活性氧(ROS)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、细胞侵袭
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R392.1;Q279;R392-33;R73;R735.7
陕西省自然科学基金2018JM7033
2020-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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