LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制
目的 研究与单纯疱疹病毒糖蛋白 D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白 14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法 选取雄性野生型(WT)和 LIGHT敲除(LIGHT-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、WT小鼠顺铂组、UGHT-1-小鼠生理盐水组和 LIGHT-1-小鼠顺铂组.其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代.72h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织.全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌肝(Scr)水平;HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中 UGHT、肾损伤分子 1(阻M-I)、白细胞介素 6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP-l)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达;Western blot法检测肾组织 LIGHT、Bc12、BAX 、细胞色素 C的蛋白水平.结果 与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高.与顺铂处理的WT小鼠相比,LIGHT-/-小鼠顺铀诱导的肾损伤更为严重 BUN、Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织 IL-6、MCP-1和TNF-α的 mRNA以及 BAX、细胞色素 C的蛋白水平增加,Bc12蛋白水平降低.结论 LIGHT在 Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关.
与单纯疱疹病毒糖蛋白 D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)、肿瘤坏死因子超家族蛋白 14(TNFSF14)、顺铂、急性肾损伤、线粒体凋亡信号通路、免疫炎症反应
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R692;R392.11;R364.5(泌尿科学(泌尿生殖系疾病))
国家自然科学基金81873606,81370836
2020-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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