颗粒蛋白前体(PGRN)敲除小鼠的巨噬细胞抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制

摘要：

目的 探究颗拉蛋白前体基因敲除(PGRN-/-)小鼠的巨噬细胞与乳腺癌细胞侵袭和迁移的关系及机制.方法 选择野生型和 PGRN-/-小鼠巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,采用 Transwell?实验、划痕实验检测癌细胞的侵袭、迁移能力.Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达.通过细胞因子芯片、实时定量 PCR和EUSA检测野生型和 PGRN-/-小鼠巨噬细胞分泌的细胞因子差异:用筛选出的差异表达细胞因子白细胞介素 6(IL-6)处理乳腺癌细胞,采用上述方法检测对癌细胞侵袭迁移能力的影响并采用Western blot法检测核因子 αB(NF-αB)信号通路和 Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路在其中的作用.结果 PGRN-/-小鼠的巨噬细胞 NF-κB信号通路被阻断,减少 IL-6分泌,抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移;IL-6激活 JAK/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭迁移.结论 PGRN-/-小鼠的巨噬细胞 NF-κB信号通路被阻断,下调 IL-6表达,进而抑制 JAK/STAT3信号通路的激活,抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移.

关键词：颗粒蛋白前体(PGRN)、白细胞介素6(IL-6)、巨噬细胞、乳腺癌细胞

所属期刊栏目：35

分类号：Q279;R392.12;S853.53;R737.9(细胞生物物理学)

资助基金：国家自然科学基金81272544

在线出版日期：2020-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：769-775