顺铂致小鼠急性肾损伤肾组织中炎症反应与Klotho蛋白表达相关性分析

摘要：

目的 分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制.方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0d组、1d组、3d组,每组6只.给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0、1、3d处死小鼠,留取血清、肾脏组织.生化分析仪检测肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏组织病理变化,Western blot法检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、Klotho、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表;采用Spearman秩相关检验进行相关性分析.结果 与0d组相比,1d和3d组血清Scr、BUN含量均显著性增高;1d和3d组小鼠肾组织间质出现炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落、水肿、细胞碎片大量堆积;3d组肾组织NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、STAT3、p-NF-κB、NF-κB蛋白含量明显增高,其中TNF-α、p-STAT3、STAT3表达量增高呈时间依赖性;1d和3d组Klotho表达量降低呈时间依赖性;NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、p-NF-κB与Klotho的表达均呈显著负相关.结论 Klotho激活STAT3/NF-κB通路参与调控顺铂诱导小鼠AKI的发生发展.

关键词：顺铂、急性肾损伤(AKI)、炎症反应、Klotho、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、核因子KB(NF-KB)

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分类号：R392-33;R361+.2;R692;R364.5

资助基金：国家自然科学基金81860134;贵州省高层次留学人才创新创业择优资助项目留学人才择优资助合同201801号

在线出版日期：2019-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：702-706