Toll样受体2(TLR2)基因敲除减轻小鼠胰岛素抵抗并促进巨噬细胞M2极化
目的 研究Toll样受体2(TLR2)基因缺失对小鼠胰岛素抵抗和巨噬细胞极化的影响.方法 出生28 d雄性TLR2基因敲除(TLR2-/-)和野生型(WT)的C57BL/6小鼠各12只,采用PCR验证每只小鼠的基因型.基础饲养3个月后,进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素抵抗实验(ITT);从外周血中分离单个核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)/γ干扰素(IFN-γ)和M-CSF/白细胞介素4(IL-4)/IL-13分别诱导培养为M1型和M2型巨噬细胞,流式细胞术检测CD11b、F4/80、CD11c、CD206、早期生长反应蛋白2(EGR2),确定巨噬细胞表型.ELISA检测M1型巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的含量;M2型巨噬细胞培养上清液中IL-10的含量.结果 PCR验证结果显示TLR2-/-和WT小鼠的基因型正确;行GTT后比较,TLR2/-小鼠血糖调节能力比WT小鼠强,在30 min时最明显;行ITT后比较,WT小鼠比TLR2-/-小鼠调节血糖的能力和胰岛素敏感性均降低,在15 min差异明显;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞的比率降低,M2型巨噬细胞比率增加;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞培养上清液IL-6、TNF-α含量降低,TLR2-/-小鼠M2型巨噬细胞培养上清液IL-10含量增加.结论 TLR2信号影响巨噬细胞的极化,使巨噬细胞倾向于M1表型,从而分泌促炎因子使机体处于低度炎症的状态,导致葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的降低.
Toll样受体2(TLR2)、巨噬细胞极化、胰岛素抵抗
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R392.11;R392.12
河北省高等学校科学技术研究重点项目ZD2018076;河北省高等学校科学技术研究项目Z018032;河北北方学院创新人才培育项目CXRC1316;河北省研究生创新资助项目CXZZSS2019145
2019-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
689-694
