成纤维细胞生长因子21(FGF21)通过SIRT1通路抑制棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积和炎症反应
目的 研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积、炎症因子表达的作用及其机制.方法 采用组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(SIRT1)短发夹RNA (shRNA)慢病毒,建立L02 SIRT1稳定敲低细胞系;I02细胞以及SIRT1敲低细胞系给予棕榈酸酯(palmitate)处理,建立高脂细胞模型,在此基础上给予FGF21,检测细胞甘油三酪(TG)、丙二醛(MDA)水平;ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;MitoSOX染色结合流式细胞术检测细胞线粒体活性氧(ROS)水平;实时定量PCR检测SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α(PGC1α)、超氧化物歧化酶2(S0D2)以及过氧化氢酶(CAT)的mRNA水平;Western blot法检测SIRT1、PGC1α、SOD2、CAT蛋白水平;JC-1染色结合激光共聚焦检测线粒体膜电位;Seahorse XF细胞线粒体压力测试试剂盒检测线粒体氧化呼吸功能.结果 棕榈酸酯可增加L02细胞内TG水平,引起细胞和线粒体氧化应激,降低SIRT1、PGC1α、SOD2以及CAT的mRNA和蛋白水平,增加细胞TNF-α、IL-6水平,降低线粒体膜电位、损害线粒体功能.FGF21处理显著逆转以上作用.SIRT1敲低后,则FGF21的上述作用消失.结论 FGF21通过激活SIRT1通路改善高脂诱导的人肝细胞脂肪堆积,减少细胞氧化应激反应和炎症因子释放,改善线粒体功能.
成纤维化生长因子21(FGF21)、脂肪变、线粒体功能异常、沉默信息调节因子1(SIRT1)、氧化应激、炎症反应
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R392.11;R364.2;R589.2;R364.5;R392-33
国家自然科学基金81470537;陕西省教育厅专项科研计划项目16JK1649;西安医学院校级配套基金2017PT43
2019-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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