AZD4547促进自噬并促进索拉非尼耐药肝癌细胞的死亡
目的 研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制.方法 构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、12 μmol/L索拉非尼处理组、5μmol/L AZD4547处理组、12 μmol/L索拉非尼联合5 μmol/L AZD4547处理组.CCK-8法检测细胞存活率,Western blot法检测FGFR、Toll样受体4(TLR4)及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ (LC3Ⅱ/Ⅰ)、beclin 1、P62的蛋白水平.利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)验证AZD4547联合索拉非尼诱导索拉非尼耐药的肝癌细胞死亡的机制.结果 AZD4547联合索拉非尼显著降低Huh7R耐药肝癌细胞的存活率;AZD4547抑制FGFR活性,且该药物联合索拉非尼显著增加Huh7R细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ、beclin 1蛋白水平、降低P62蛋白水平,并上调TLR4蛋白表达.3-MA抑制自噬可逆转AZD4547联合索拉非尼对Huh7R细胞的杀伤效应.结论 AZD4547抑制FGFR活性可显著增强索拉非尼耐药肝癌细胞的自噬及免疫应答水平,促进耐药肝癌细胞死亡.
AZD4547、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、自噬、Toll样受体4(TLR4)、索拉非尼
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R735.7;R730.3;R392.1;Q279;R392-33(肿瘤学)
陕西省重点研发计划社会发展领域一般项目2017SF-255;西安交通大学第一附属医院基金青年项目2016QN-14
2019-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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