增强自噬激活p38/MEF2C通路调节突触相关蛋白的表达改善孤独症大鼠的症状
目的 研究孤独症大鼠前额叶皮质中自噬干预前后p38/肌细胞增强子因子2C(p38/MEF2C)通路调控突触的机制.方法 采用Wistar大鼠,孕12.5 d丙戊酸腹腔注射诱导孤独症动物模型,分别用生理盐水或丙戊酸(VPA)处理.生理盐水组产生的后代为对照组,VPA处理组产生的后代随机分为模型组、5 mg/kg 3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、5 mg/kg雷帕霉素(Rap)自噬增强组,各组处理时间从出生第35天至出生第42天.Western blot法检测大鼠前额叶皮质组织p38、磷酸化的p38(p-p38)、MEF2C、突触小泡蛋白(SYN)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、桥尾蛋白(gephyrin)的蛋白水平,免疫组织化学染色法检测前额叶皮质组织SYN、PSD-95和gephyrin的表达和分布并进行半定量分析.结果 与对照组相比,发育及行为学检测结果 显示,模型组发育落后及社交障碍,与模型组相比,Rap组能改善社交障碍,3-MA组加重社交障碍;与对照组比较,模型组p38、p-p38、MEF2C表达下调,SYN、PSD-95蛋白表达上调,gephyrin表达下调;与模型组比较,Rap组p38、p-p38、MEF2C表达上调,SYN、PSD-95蛋白水平均下调,gephyrin蛋白水平上调,而3-MA组则相反;与对照组相比,模型组大鼠SYN、PSD-95阳性细胞数增多,gephyrin阳性细胞数减少;与模型组相比,Rap组SYN、PSD-95阳性细胞数减少,gephyrin阳性细胞数增多,3-MA组相反.结论 孤独症大鼠前额叶皮质中p38/MEF2C信号通路被抑制,通过增强自噬激活p38/MEF2C信号通路可调控突触相关蛋白的表达,改善孤独症行为.
孤独症、自噬、p38、肌细胞增强子因子2C (MEF2C)、突触、雷帕霉素、前额叶皮质
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R749;R392-33(神经病学与精神病学)
贵州省科技厅联合基金黔科合LH字[2015]7351;贵州省科技厅攻关项目黔科合SY[2010]3082
2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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