α硫辛酰胺抑制糖尿病大鼠肾组织炎症和4型胶原蛋白的产生及其机制
目的 通过观察糖尿病(DM)大鼠肾组织中Notch2、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)的表达情况及α硫辛酰胺(ALM)对Notch2、Toll样受体4(TLR4)、NLRP3和胶原蛋白表达的影响,初步探讨ALM抗糖尿病肾组织炎症和肾纤维化的可能保护机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制DM大鼠模型,分为DM组和ALM组,同时设正常对照组(NC组),每组8只.DM造模成功2周后,ALM组用ALM[150 mg/(kg·d)]进行灌胃,治疗6周后处死大鼠.HE和Masson染色观察肾组织形态变化,免疫组织化学染色观察肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3的表达和定位,Western blot法检测肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和4型胶原蛋白(Col4)的蛋白水平,ELISA检测肾组织匀浆中炎性因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平.采用Spearman秩相关检验对Notch2与TLR4、NLRP3蛋白表达进行相关性分析.结果 DM组的血糖、24h尿蛋白量、肾脏指数、总胆固醇、甘油三酯均显著高于NC组;与DM组相比,ALM组肾脏指数、24h尿蛋白量明显降低,而血糖无明显改变.与NC组相比,DM组大鼠肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和Col4的蛋白水平增加,ALM组大鼠肾组织中的上述蛋白水平明显低于DM组;ALM组大鼠肾组织匀浆IL-6和TNF-α的水平较DM组明显降低.相关性分析显示在DM组以及ALM组中Notch2与TLR4的表达均呈显著正相关,Notch2与NLRP3的表达也均皇显著正相关.结论 ALM抑制DM大鼠肾组织的炎症和Col4的产生,与Notch2抑制TLR4和NLRP3的活化有关.
糖尿病肾病、α硫辛酰胺(ALM)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、Notch2、Toll样受体4(TLR4)
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R587.1;R692;R363(内分泌腺疾病及代谢病)
贵州省教育厅招标项目黔教合KY字2015370号;贵州省科技支撑计划黔科合支撑[2017]2837;贵阳市科技局基金筑科合同[2017]30-26号
2019-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
617-622
