PPARγ配体4i通过抑制NF-κB和MAPK信号通路抑制小鼠巨噬细胞炎性细胞因子的产生
目的 探讨新型过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体4i的体外抗炎作用及机制.方法 取对数生长期RAW264.7小鼠腹腔巨噬细胞,经100 ng/mL脂多糖(LPS)诱导,采用ELISA检测10 μmol/L 4i对巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)分泌的影响;采用Western blot法检测4i对核因子κBp65(NF-κBp65)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)活性的影响,加入不可逆的PPARγ拮抗剂GW9662(5μmol/L)探讨PPARγ在NF-κB和MAPK相关蛋白表达中的作用;采用SYBYL8.1软件进行分子对接分析探讨4i与PPARγ蛋白的结合特性.结果 4i显著抑制TNF-α和IL-6的产生呈时间依赖性;不同程度抑制NF-κBp65、IκBα、JNK、ERK1/2和p38MAPK蛋白的磷酸化水平,且抑制作用被GW9662所逆转;4i能与PPARγ受体较好地结合.结论 4i通过激活PPARγ抑制NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白的活化,抑制TNF-α、IL-6等的产生,发挥抗炎作用.
炎症因子、生物信息论、信号通路、机制研究、氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)
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R392.1;Q811.4;R364.5;R965;R966
青岛市市南区科技发展资金2016-3-042-YY;青岛市2015年度医药科研指导计划2015-WJZD094
2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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