NSD3促进组蛋白H3K36双甲基化抑制巨噬细胞中TNF-α的产生

摘要：

目的 主要研究巨噬细胞中核受体结合SET结构域蛋白3(NSD3)对脂多糖(LPS)触发的肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调控作用,并探讨其调控机制.方法 以小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7细胞作为细胞模型.100 ng/mL LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞,采用实时定量PCR检测NSD3 mRNA水平,Western blot法检测NSD3蛋白水平;在RAW264.7细胞中过表达NSD3或采用RNA干扰技术敲低腹腔巨噬细胞中NSD3的表达,ELISA检测NSD3对LPS触发的TNF-α分泌的影响;Western blot法检测敲低NSD3对LPS触发的核因子κB p65 (NF-κBp65)信号通路的影响;荧光素酶法检测NSD3对NF-κBp65介导的TNF-α基因转录活性的影响;染色质免疫沉淀实验检测TNF-α基因启动子区组蛋白H3的36位赖氨酸(H3K36)甲基化的募集.结果 LPS抑制巨噬细胞中NSD3的表达;过表达NSD3抑制LPS触发的TNF-α的产生,敲低NSD3则促进LPS触发的TNF-α的产生,但对NF-κB活化无影响;NSD3抑制NF-κBp65介导的TNF-α基因的转录活化,促进TNF-α基因启动子区的H3K36二甲基化.结论 NSD3促进TNF-α基因启动子区H3K36的双甲基化,抑制TNF-α的表达.

关键词：核受体结合SET结构域蛋白3(NSD3)、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、组蛋白H3的36位赖氨酸(H3K36)、甲基化

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分类号：Q555;R392.1;R392-33(酶)

资助基金：国家自然科学基金81672798;医学免疫学国家重点实验室开放课题NKLMI2017K11

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：481-487