敲低阿霉素心肌病大鼠心肌细胞ADAM10后大鼠心功能的改善及机制
目的 建立阿霉素心肌病动物模型,观察解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)小干涉RNA(siRNA)重组慢病毒对神经钙黏素(N-cadherin)加工水解途径的调控.方法 SD大鼠腹腔注射阿霉素,建立阿霉素心肌病大鼠模型.将ADAM10siRNA重组慢病毒进行心内注射,分为模型组、重组慢病毒治疗组、空白载体组及正常对照组.分离原代心肌细胞,观察绿色荧光蛋白(GFP)的表达,确定感染效率.超声检测各组大鼠心功能,HE染色观察心肌组织病变情况,Western blot法检测心肌细胞N-cadherin在ADAM10水解后产生的C末端片段1(CTF1)的蛋白水平,免疫组织化学染色检测心肌组织N-cadherin的表达和分布.结果 原代培养的感染后心肌细胞可见大量GFP表达,说明慢病毒成功感染心肌细胞;与阿霉素心肌病组相比,ADAM10siRNA重组慢病毒治疗组死亡率下降,心功能及心肌组织形态明显改善,心肌细胞N-cadherin蛋白水平增加并主要定位于细胞表面、CTF1蛋白水平降低.结论 敲低ADAM10水平,增加阿霉素心肌病大鼠心肌细胞N-cadherin的表达、降低CTF1的表达,改善心功能.
阿霉素心肌病、慢病毒、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)、神经钙黏素(N-cadherin)
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S718.85;R542.2;R392-33(林业基础科学)
国家自然科学基金81000094;湖北省自然科学基金2012FB04418
2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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