不良心理应激通过上调乳酸脱氧酶A水平促进胶质瘤增殖和侵袭
目的 探讨乳酸脱氢酶A(LDHA)表达在不良心理应激促进脑胶质瘤细胞增殖及侵袭中的作用.方法 将胶质瘤荷瘤裸鼠分为荷瘤组、荷瘤应激组、阴性对照组、短发夹RNA (shRNA)-乳酸脱氧酶A(LDHA)组、shRNA-LDHA应激组.束缚应激4周后,测量各组裸鼠肿瘤大小;利用ELISA检测血清中去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(EPI)的含量;通过比色法检测瘤组织中乳酸的量;Western blot法检测各组瘤组织LDHA蛋白表达.采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测NE对胶质瘤LN229细胞增殖的影响;TranswellTM法检测其侵袭能力;实时定量PCR检测LN229细胞LDHA mRNA表达水平;Western blot法检测LDHA、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、缺氧诱导因子1oα(HIF-1α)蛋白表达;利用荧光素酶报告基因活性检测实验研究NE调节LDHA表达的分子机制.结果 与荷瘤组比较,荷瘤应激组肿瘤的大小、EPI、NE、乳酸的含量及LDHA蛋白表达水平均明显增加;而沉默LDHA后,肿瘤的增殖速度、乳酸的含量显著降低;与对照组比较,NE促进LN229细胞LDHA mRNA水平,上调LDHA蛋白表达、ERK1/2和HIF-1α蛋白磷酸化水平,且细胞增殖速度、侵袭能力均增强;荧光素酶报告基因实验证实NE通过HIF-1α上调LDHA的表达.结论 不良心理应激通过上调LDHA表达促进胶质瘤增殖和侵袭.
脑胶质瘤、不良心理应激、侵袭、LDHA、乳酸代谢
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R392-33;Q279;R742;Q253
国家自然科学基金81500798;山东省自然科学基金ZR2014JL050;山东省医药卫生科技发展计划2015WSB27014
2017-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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