葫芦素Ⅰ(JSI-124)通过p53信号通路诱导HepG2细胞凋亡

摘要：

目的 研究葫芦素Ⅰ(cucurbitacin Ⅰ/JSI-124)诱导HepG2人肝癌细胞凋亡的机制.方法 用(0.01、0.10、1.00、10.00) μmol/L JSI-124分别处理培养的HepG2细胞24、48、72 h,CCK-8法检测细胞增殖,Hoechst33258染色法观察细胞核形态变化,克隆形成实验观察集落形成能力变化,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexin Ⅴ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡情况,实时定量PCR检测p53及其下游Bax、Fas、鼠双微体基因2(MDM2)的mRNA表达变化,Western blot法检测P53及活化caspase-3的蛋白表达变化.结果 JSI-124呈浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖.Hoechst33258染色法显示JSI-124呈剂量及时间依赖性引起HepG2细胞核染色质的凝集.与对照组相比,流式细胞术检测结果表明1 μmol/L JSI-124处理的HepG2细胞凋亡率明显增加.JSI-124显著增强p53及受其调控的下游促凋亡因子Bax和死亡受体Fas mRNA的表达,而与p53结合并抑制p53功能的MDM2的mRNA表达变化不明显.JSI-124处理HepG2细胞48 h后,p53及活化的caspase-3蛋白显著增加.结论 JSI-124通过p53及其下游的促凋亡因子诱导HepG2人肝癌细胞发生凋亡.

关键词：JSI-124、葫芦素Ⅰ(cucurbitacin Ⅰ)、HepG2细胞、p53、细胞凋亡、Fas

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分类号：R392-33;R735.7;Q279;Q255

资助基金：国家自然科学基金81000056,31271226

在线出版日期：2017-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：33-38