miR-21通过下调ADAMTS-1表达促进大鼠肺纤维化
目的 探讨微小RNA21 (miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制.方法 收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达.将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21 agomir)和miR-21拮抗剂(miR-21 antagomir)组,每组15只.经气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型后,分别给予生理盐水、miR21 agomir、miR21 antagomir尾静脉注射,第28天处死所有大鼠.取出肺组织,行HE和Masson染色,通过荧光实时定量PCR和Western blot法分别检测含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA与蛋白表达,分离血清,ELISA检测血清1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)的含量.结果 IPF患者外周血miR-21表达水平明显高于正常人.miR-21 agomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显重于对照组,而miR-21 antagomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度显著轻于对照组.与对照组相比,miR-21 agomir组ADAMTS-1mRNA与蛋白表达水平降低,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP水平均增加.但miR-21 antagomir组ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平较对照组升高,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP含量较对照组减少.结论 miR-21促进博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进展,其机制可能与下调ADAMTS-1表达及随后增加肺组织Col1、Col3含量有关.
微小RNA21(miR-21)、肺纤维化、含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、3型胶原蛋白(Col3)
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R563;R392-33(呼吸系及胸部疾病)
湖南省教育厅资助优秀青年科研项目14B142
2017-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1636-1640,1645
