缬沙坦抑制高糖刺激下系膜细胞血管紧张素Ⅱ-Notch通路
目的 探讨血管紧张素Ⅱ-Notch通路对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMC)基质分泌的影响以及缬沙坦的保护作用.方法 将传代培养的RMC同步化后分为正常糖对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含30.0 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖联合24.5 mmol/L甘露醇)、正常糖联合1μmol/L N-N-(3,5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组、正常糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组、高糖联合1μmol/L DAPT组、高糖联合(1、5、10) μmol/L缬沙坦组.培养12、24、48 h后,收集细胞及上清液,Western blot法检测Notch1蛋白表达情况,ELISA检测上清液转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)的水平.结果 与正常糖组相比,高糖刺激RMC 12 h,可检测到Notch1表达升高,峰值出现在24h;与正常糖组相比,高糖状态下RMC上清液中TGF-β、FN含量随时间明显升高;高糖状态下缬沙坦或DAPT预处理组与未处理组相比,培养24h左右,Notch1表达明显减少;与未处理组相比,随缬沙坦浓度增加,Notch1表达逐渐降低.高糖状态下,与未处理组相比,缬沙坦或DAPT预处理组TGF-β、FN水平均明显下降.结论 高糖可活化培养的RMC中Notch通路,TGF-β以及FN分泌增加;缬沙坦可通过浓度依赖性的方式抑制血管紧张素Ⅱ-Notch通路,减少下游FN的分泌.
Notch信号转导通路、糖尿病肾病、大鼠肾小球系膜细胞、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、转化生长因子-β、纤维连接蛋白
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R587.1;R392-33(内分泌腺疾病及代谢病)
辽宁省科技攻关计划2011225017;沈阳市科技攻关计划项目F11-262-9-06
2016-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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