BAY11-7082通过抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶磷酸化抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡
目的 探讨核因子κB信号通路抑制剂BAY11-7082通过调控三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)对MCF-7乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响.方法 选取对数生长期的MCF-7细胞,随机分为对照组和5μmol/L BAY11-7082处理组、10 μmol/L LY294002处理组.采用Western blot法检测BAY11-7082和LY294002处理后MCF-7细胞中ACL、磷酸化的ACL(p-ACL)、磷酸化的Akt(p-Akt)、磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)的蛋白水平.采用BAY11-7082和小干扰RNA敲低ACL(siACL),CCK-8法检测MCF-7细胞的增殖、异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测MCF-7细胞的凋亡.结果 BAY11-7082能抑制MCF-7细胞增殖,且呈剂量依赖性.Werstern blot结果显示BAY11-7082处理MCF-7细胞48 h后,p-NF-κB和p-ACL明显下降;LY294002处理组中,p-Akt和p-ACL明显下降.CCK-8实验和流式细胞术检测结果显示,BAY11-7082和siACL分别处理MCF-7细胞48 h后,细胞增殖减少,细胞凋亡明显增加.结论 BAY11-7082能通过抑制ACL的磷酸化从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖并促进其凋亡.
BAY11-7082、LY294002、ATP柠檬酸裂解酶、MCF-7细胞、增殖、凋亡
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R737.9;R392-33;Q255(肿瘤学)
国家自然科学基金81272544;重庆市自然科学基金cstc2012jjA10011
2015-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1458-1462
