虎杖苷通过PI3K/Akt信号通路调控Shh信号分子对氧糖剥夺/复氧肾小管上皮细胞的保护作用

摘要：

目的 探讨虎杖苷对氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)条件下肾小管上皮细胞的保护作用及其机制.方法 给予HK-2人近端肾小管上皮细胞常氧或OGD/R培养、采用(10、20、40) μmol/L虎杖苷或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路抑制剂1μmol/L渥曼青霉素(Wortmannin)处理.MTT法评价HK-2细胞的存活能力,ELISA检测培养细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的水平,Western blot法检测总Akt、磷酸化的Akt和Shh的蛋白水平.结果 虎杖苷能明显改善OGD/R条件下细胞的存活,并显著抑制OGD/R诱导的TNF-α和IL-1β的高分泌;抑制PI3K/Akt信号通路抵消了虎杖苷的抗炎和促存活作用,同时抑制虎杖苷对Shh蛋白表达的上调;外源给予Shh蛋白促进OGD/R细胞存活并显著降低细胞炎性反应.结论 虎杖苷可能通过调控PI3 K/Akt依赖的Shh信号对OGD/R下肾小管上皮细胞发挥保护作用.

关键词：肾脏、缺血再灌注、氧糖剥夺、虎杖苷

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分类号：R285.5;R965;R256.5;R966(中药学)

资助基金：国家科技部“重大新药创制”科技专项2012ZX09J12109-04C;国家自然科学基金81370016

在线出版日期：2015-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1452-1457