肺炎链球菌热休克蛋白40通过p38MAPK和JNK通路诱导小鼠巨噬细胞免疫应答

摘要：

目的 探讨肺炎链球菌热休克蛋白40(HSP40)引起小鼠巨噬细胞免疫应答的机制.方法 表达、纯化重组HSP40蛋白(rHSP40),去除其中的脂多糖(LPS).rHSP40处理C57 BL/6野生小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)后,反转录PCR检测BMDM中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-23p19、IL-12p40、IL-12p35、IL-10的mRNA水平,ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-12p40水平;rHSP40刺激后,ELISA检测野生型、Toll样受体2(TLR2)和TLR4缺陷的BMDM中TNF-α和IL-6的表达水平;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂预处理BMDM后,ELISA检测其对rHSP40诱导TNF-α和IL-6水平的影响;Western blot法检测p38MAPK和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平.结果 获得纯度90％以上的rHSP40;rHSP40可显著增强p38MAPK、JNK的磷酸化水平和TNF-α、IL-6的表达;p38MAPK和JNK抑制剂可显著抑制TNF-α和IL-6的表达;与野生BMDM相比较,TLR4缺陷的BMDM表达TNF-α和IL-6显著降低.结论 HSP40诱导小鼠巨噬细胞产生免疫应答受JNK及p38MAPK信号通路调控,并且此过程依赖TLR4.

关键词：肺炎链球菌、巨噬细胞、热休克蛋白40、p38分裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶

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分类号：R378.14;R392.12(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金31270984;重庆市自然科学基金cstc2012jjA10009

在线出版日期：2015-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：730-735