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大黄酸增加2型糖尿病大鼠肾组织SIRT1的表达

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目的 研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制.方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组,糖尿病组,低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)大黄酸治疗组及10 mg/kg吡格列酮对照组.灌胃给药,每日1次.16周末检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(24 h U-PRO);计算肾质量指数(KM/BM)、胰岛素抵抗指数;PAS染色光镜观察肾组织病理形态学的改变;病理图像分析系统分析平均肾小球面积(MGA)及平均肾小球体积(MGV);实时荧光定量PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织SIRT1蛋白表达.结果 糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低.与糖尿病组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Scr、24 h U-PRO、肾质量指数、MGA、MGV显著降低,肾组织病理形态学明显改善;SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加;大黄酸高剂量组各指标改善较显著.相关性分析显示,SIRT1蛋白表达与24 h U-PRO、MGV呈显著负相关.结论 糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低,大黄酸可通过改善胰岛素抵抗和血脂紊乱,增加SIRT1的表达,改善糖尿病大鼠肾脏损害.

糖尿病肾病、大黄酸、沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)

31

R285.5;R781.6+4;R392-33(中药学)

安徽省高等学校省级自然科学研究重点项目kJ2013A191;蚌埠医学院自然科学基金BYKY1457

2015-06-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

615-619

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细胞与分子免疫学杂志

1007-8738

61-1304/R

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2015,31(5)

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