U0126对间歇低氧大鼠学习记忆及海马区认知相关蛋白表达的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hyponea syndrome,OSAHS),是一种严重的常见睡眠呼吸疾病之一,已证实OSAHS的患者存在不同程度认知功能障碍,主要表现在学习和记忆能力方面的认知功能减退.故对于间歇低氧后脑损伤导致认知障碍的机制越来越引起人们的关注.Tau蛋白过度磷酸化后,失去了对微管的稳定作用,造成神经元变性坏死,从而失去了生物学的功能[1].丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是引起Tau蛋白磷酸化的重要蛋白激酶之一,其下游细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路在慢性间歇性缺氧时被激活并且与OSAHS引起的神经系统损伤密切相关.U0126是一种蛋白激酶阻滞剂,可以阻断ERK信号通路,抑制MAPK级联反应参与细胞凋亡[2].海马是公认的与空间学习、记忆密切相关的大脑区域,且海马对缺氧特别敏感.本实验通过模拟OSAHS的典型病理生理特征,建立间歇低氧大鼠模型,给予ERK信号转导通路的特异性抑制剂U0126阻断ERK信号通路,观察各组大鼠学习与记忆认知功能情况与海马区ERK1/2、磷酸化Tau蛋白表达变化关系,以进一步探讨ERK通路对OSAHS患者引起认知障碍的相关机制,以便我们可能采用有效的治疗方法来避免或减缓OSAHS患者并发症的发生.
慢性间歇低氧、细胞外信号调节激酶、磷酸化Tau蛋白、认知功能
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B842.1;B842.3;R338.64;R392-33(心理学)
河北省省级重大医学科研课题zd2013091;河北省自然科学基金H2014209231
2015-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
367-369
