盐酸吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TLR4表达的影响
目的 研究盐酸吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 57只雄性SD大鼠,分为实验组(n=48)和正常对照组(n=9).实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等剂量无菌枸橼酸钠缓冲液.建模成功的45只大鼠随机分为5组,每组9只.吡格列酮5 mg/(kg·d)、吡格列酮10 mg/(kg·d)组、吡格列酮5 mg/(kg·d)联合TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/(kg·d)、吡格列酮10 mg/(kg·d)联合TLR4特异性抑制剂Eritoran5 mg/(kg·d),未干预组.吡格列酮采用灌胃的方法给药,对照组给予等量生理盐水灌胃.联合应用TLR4特异性抑制剂Eritoran组于第5周给予腹腔注射Eritoran 5 mg/(kg·d),连续6周.于第8周末各组大鼠留24h尿液测量尿微量白蛋白,采用Western blot法检测肾组织中TLR4表达水平.心尖部取血2 mL,测空腹血糖、血CRP.免疫组织化学染色检测各组大鼠肾组织中TLR4及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达.结果 与对照组相比,实验组大鼠24h尿微量蛋白、血CRP含量显著增高;肾组织TLR4的表达明显增加,治疗前与治疗后比较存在差异(P＜0.05);与未干预组相比,各干预组大鼠24h尿微量白蛋白、血CRP含量下降,肾组织TLR4的表达亦减弱,差异有统计学意义(P＜0.05);10 mg/(kg·d)吡格列酮组与5 mg/(kg·d)吡格列酮组比较,肾组织TLR4的表达减弱,差异有统计学意义(P＜0.05); 10 mg/(kg·d)吡格列酮联合5 mg/(kg·d)Eritoran组与5 mg/(kg·d)吡格列酮联合5 mg/(kg·d)Eritoran组比较,肾组织TLR4的表达均明显减弱,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡格列酮下调糖尿病大鼠肾脏组织TLR4表达,调节促炎和抗炎之间平衡,发挥抗炎作用.
吡格列酮、Toll样受体4、糖尿病肾病、炎症反应、糖尿病大鼠
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R392-33;R392.11;R587.1;R364.5
2014-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
793-797
