输注体外扩增的同源CD4+CD25+调节性T细胞增进小鼠肿瘤易感性

摘要：

目的 研究过继输注体外扩增同源调节性T细胞(Treg)对小鼠抗肿瘤免疫的影响,探索过继输注Treg治疗方法可能存在的风险.方法 免疫磁珠分离法分离小鼠脾脏内CD4+ CD25+ Treg,流式细胞术测定其纯度后予以CD3/CD28单克隆抗体磁珠和大剂量IL-2(1 000 U/mL)刺激,进行2周2轮次扩增后收集Treg,混合淋巴细胞培养测定其体外抑制功能;后将1×107Treg静脉注射BALB/c小鼠,24h后再注射B16F10肿瘤细胞,同时设置单独接种肿瘤细胞组,14 d后计数肺部移植瘤数目,测定外周血Treg比例.结果 新鲜CD4+ CD25+ Treg纯度大于95％,平均96.3％士2.88％,体外扩增后纯度大于85％,平均87.73％ ±2.35％;与新鲜Treg相比,扩增后抑制功能未受损(P＞0.05);给BALB/c小鼠注射1×106 B16F1o细胞后14 d肺部肿瘤结节数为(14±5)个,先注射1 × 107体外扩增Treg后再注射1×106 B16F10细胞,肿瘤结节数增多为(73±9)个(P =0.007),与单独注射2×106 B16F10细胞相当(86±8)个(P=0.230);给C57BL/6小鼠输注5×105 B16 F10细胞后结节数为(70±15)个,预先输入8×106体外扩增Treg后再注射5×105 B16F10细胞,肺部肿瘤结节数明显增多,大于300个,与前者相比,差异有统计学意义(P＜0.01),同时荷瘤小鼠外周血Foxp3+ Treg比例上升更为显著(P＜0.05).结论 过继输注体外扩增Treg诱导移植物免疫耐受的同时,可能抑制机体的抗肿瘤免疫,因此存在一定风险.

关键词：调节性T细胞、肿瘤免疫、Foxp3、移植免疫

所属期刊栏目：30

分类号：R392.9;R730.5

资助基金：国家自然科学基金H1006/30972789

在线出版日期：2014-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：466-470