Toll样受体4在高氧暴露对小胶质细胞功能影响中的作用
目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在高浓度氧暴露对小胶质细胞功能的影响.方法:体外培养N9小胶质细胞(TLR4野生型)和EOC20小胶质细胞(TLR4敲除型),给予950 mL/L高氧分别暴露不同时段,建立高氧损伤细胞模型.RT-PCR检测N9细胞TLR4 mRNA表达时序变化;Western blot法检测N9细胞TLR4蛋白表达;通过抗氧化剂N-乙酰半胱氨(N-acetyl-L-cysteine,NAC)干预,观测950 mL/L高氧暴露后2h及6h的N9和EOC20小胶质细胞内的活性氧(ROS)含量、NF-κB核转录活性及细胞上清中TNF-α含量.结果:高浓度氧暴露的N9小胶质细胞TLR4的表达上调,并呈一定时间依赖性,同时ROS活性,核转录因子NF-κB活性,TNF-α表达明显增高(P<0.05).抗氧化剂NAC干预后,ROS活性明显降低,核转录因子NF-κB活性明显降低,细胞上清内TNF-α水平亦显著下调(P<0.05).与N9小胶质细胞相比,高氧暴露后各时间点EOC20细胞的ROS活性,核转录因子NF-κB活性以及TNF-α表达均较低(P<0.05).结论:TLR4参与调控高氧导致的小胶质细胞ROS的形成及炎症因子的释放.
高浓度氧、小胶质细胞、Toll样受体4、活性氧
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R392.12;R392-33
中国博士后基金资助20090450790
2013-03-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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