HIF-1α对食管癌Eca109细胞体内外侵袭转移的影响及其分子机制

摘要：

目的:采用RNA干扰技术(RNAi)观察低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对食管癌Eca109细胞及其裸鼠移植瘤侵袭转移的影响及其作用机制.方法:CoCl2模拟肿瘤低氧微环境,分别用RT-PCR和免疫细胞化学法检测体外低氧条件下Eca109细胞中HIF-1α、E-钙黏蛋白及基质金属蛋白酶-2(MMP-2) mRNA及蛋白的表达.RT-PCR检测RNAi沉默HIF-1α对E-钙黏蛋白及MMP-2 mRNA表达的影响.通过细胞划痕试验和TransweU试验检测RNAi对Eca109细胞侵袭和转移能力的影响.建立Eca109细胞裸鼠移植瘤模型,观察HIF-1α对肿瘤生长及淋巴结转移的影响；采用Western blot 检测各组移植瘤中HIF-1α、E-钙黏蛋白及MMP-2的表达,分析HIF-1α在离体和在体对肿瘤生长、侵袭及转移的影响.结果:低氧诱导Eca109细胞的HIF-1α蛋白表达升高,E-钙黏蛋白的mRNA及蛋白表达降低和MMP-2 mRNA及蛋白表达升高,但对HIF-1 αmRNA无明显影响.用RNAi能有效沉默HIF-1α,并可逆转低氧导致的E-钙黏蛋白及MMP-2的降低及升高,使Eca109细胞迁移速度减慢,侵袭穿膜细胞数减少(P＜0.05)；在体内使移植瘤生长减缓,淋巴结转移率降低(P＜0.05).结论:HIF-1α在体内外通过影响E-钙黏蛋白和MMP-2表达,来影响食管癌Eca109细胞的生长、侵袭和转移.

关键词：低氧诱导因子-1α、食管癌、RNA干扰、E-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶-2

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分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研基金20091323110011;河北省强势特色学科研究基金2005-52

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：67-71