hTERT多表位肽致敏mDC诱导CTL对HLA-A24+肿瘤细胞的特异性杀伤作用

摘要：

目的:研究人工合成人端粒酶逆转录酶(hTERT)多表位混合肽经髓样树突状细胞(mDC)提呈后,诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对HLA-A24+肿瘤细胞的免疫杀伤效应.方法:人工合成四分支的树状串联hTERT表位肽(MAPs)及其各单表位多肽.取HLA-A24+健康志愿者的外周血,用免疫磁珠分选并培养mDC.用尼龙毛柱纯化T淋巴细胞并培养.以各表位肽致敏mDC后,诱导特异性CTL增殖,并以表达hTERT且以HLA-A24+肿瘤细胞株SMMC-7721及HLA-A24-肿瘤细胞株SKOV3为靶细胞行杀伤实验.用ELISA法检测不同时间点培养基上清液中IL-12、TNF-α的分泌量;用流式细胞术检测CTL对肿瘤细胞的杀伤效应.结果:以源于hTERT的T淋巴细胞表位I540(ILAKFLHWL)、V461(VYGFVRACL)及L766(LTDLQPYMRQFVAHL)合成4分支MAPs多肽及各单表位混合多肽.以人工合成的hTERT 多表位混合肽致敏mDC后,能刺激CTL增殖,并可诱导对HLA-A24+肿瘤细胞株SMMC-7721的特异性杀伤作用,且MAPs多肽较单表位混合多肽的致敏效果更具显著性(P＜0.05).结论:以人工合成的hTERT多表位混合肽致敏mDC 能激活同源淋巴细胞(CTL),可特异性杀伤HLA-A2A+的肿瘤细胞,在肿瘤免疫治疗中具有重要的意义.

关键词：人端粒酶逆转录酶、多抗原表位肽、髓样树突状细胞、HLA-A24+肿瘤细胞、免疫治疗

所属期刊栏目：27

分类号：R73-36(肿瘤学)

资助基金：重庆市科委科技攻关资助项目CSTC2009AC5017

在线出版日期：2011-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：626-630,633