CsA通过抑制免疫突触的形成促进类风湿关节炎巨噬细胞的凋亡
目的:探讨免疫抑制剂环抱素A (CsA)对类风湿关节炎(RA)患者体内参与免疫突触形成的巨噬细胞凋亡的影响.方法:将人单核细胞株THP-1(human acute monocytic leukemia cell line)诱导分化的巨噬细胞经葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin B,SEB) ( 100μg/L)包被后与活化的Jurkat T细胞(human acute T-cell leukemia cell line)共培养促免疫突触形成,加或不加CsA(1 mg/L),置于无血清RP-M11640培养液诱导凋亡16 h后,以Annexin V-PI染色,用流式细胞术检测巨噬细胞的凋亡情况.临床收集10例健康对照及10例确诊活动期RA患者外周血,采用免疫磁珠法阴性分选CD4+T细胞并将其与诱导分化的巨噬细胞共培养,亦设加或不加人CsA(1 mg/L)组,研究CsA对免疫突触调控巨噬细胞凋亡作用的影响.结果:在细胞株、健康人及RA患者外周血由单核细胞诱导分化的巨噬细胞和CD4+T细胞相互作用形成免疫突触后巨噬细胞的凋亡率分别为(32.9±2.8)%,(24.7±1.6)%,(14.5%±1.2)%,较相应单独培养的巨噬细胞的凋亡率(61.4±2.4)%、(45.5土2.6)%、(22.9±1.5)%显著降低(P<0.05).而在加CsA组,细胞株来源的巨噬细胞及RA患者来源的巨噬细胞的凋亡率分别为(48.8 +2.0)%、(16.9土1.1)%,较相应参与免疫突触形成的巨噬细胞的凋亡率有所升高(P<0.05),而加人CsA对健康对照巨噬细胞凋亡率的影响差异无统计学意义.结论:RA患者外周血诱导分化的巨噬细胞参与免疫突触的形成后可显著抑制其凋亡率,而CsA能减弱突触对巨噬细胞的这一保护功能,起到促进巨噬细胞凋亡的作用,该结论为减少RA炎性因子的分泌、减弱关节破坏提供了有利的理论依据.
免疫突触、巨噬细胞、凋亡、类风湿性关节炎、环孢素A
27
R593.22(全身性疾病)
国家"973"计划项目2009CB521705;国家自然科学基金重点项目81030058
2011-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
571-573
