细胞亲环素A对单核来源泡沫细胞功能的影响
目的:研究细胞亲环素A对单核来源泡沫细胞功能的影响,探讨细胞亲环素A(CypA)在动脉粥样硬化发病过程中的作用.方法:以氧化型低密度脂蛋白诱导,建立人单核细胞系(THP-1细胞)分化的泡沫细胞模型,采用油红O染色进行形态学鉴定.以不同浓度的重组人CyPA(50、100、200μg/L)刺激人单核来源的泡沫细胞,通过细胞黏附实验、基质侵袭实验和明胶酶谱实验检测在分化的过程中CypA作用前后,MMP的表达,细胞黏附和侵袭力的变化.进而用环抱素A(CsA)、HAb18 mAb、c7b8f10以及HAb18 mAb联合c7b8f10分别进行阻断实验,观察对泡沫细胞功能的抑制作用.结果:在单核向泡沫细胞分化的各阶段中,泡沫细胞MMP-2、9的表达,黏附基质和侵袭能力均较THP-1单核株和巨噬细胞显著增强(P<0.05);CyPA对泡沫细胞上述功能有促进作用,浓度100~200 μg/L的作用效果最明显(P<0.05);以上拮抗剂均可不同程度阻断CypA作用于泡沫细胞前后的上调作用,其中以HAb18 mAb联合c7b8f10的抑制作用最明显(P<0.05).结论:CypA上调了动脉粥样硬化泡沫细胞MMP-2、9的表达及其活性,增强了泡沫细胞黏附、侵袭能力,其促进作用可被CypA和CD147的拮抗剂所抑制.这一作用机制可能与动脉粥样硬化斑块不稳定性的发病机制相关联,并为其治疗提供了新的理论基础.
亲环素A、单核/巨噬细胞、泡沫细胞、动脉粥样硬化
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R392.11
国家重点基础研究发展计划973资助项目2009CB521705
2011-09-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
515-518